随着秦王政正式加冠马上就要亲政，在朝中独揽大权的吕不韦，已经妨碍到秦王政的政权了，于是在秦王政。李斯在奏章里说：从前秦穆公用了百里奚、蹇叔，当了霸主；秦孝公用了商鞅，变法图强；惠文王用了张仪，拆散了六国联盟；昭襄王有了范雎，提高了朝廷的威望，这四位君主，都是依靠客卿建立了功业。李斯在奏章里又说：泰山不舍弃任何土壤，所以能那样高大；河海不排斥任何细流，所以能那样深广；帝王不拒绝任何臣民，所以能显示他们的恩德。因此，土地不论东西南北，民众不问那个国家，一年四季都充满美好，鬼神也降恩赐福，这就是五帝三皇之所以无敌于天下的原因。如今竟然抛弃百姓去资助敌对国家，排斥客卿以成就其他诸侯，使天下的贤士退缩而不敢向西方来，停步而不愿意进入秦国，这可就是所谓的“借给敌人兵器，送给敌人粮食”啊！李斯的奏章言辞恳切，情意真诚，理据服人，令秦王大为感动。秦王政觉得李斯说得有道理，放弃了逐客的打算，连忙派人把李斯从半路上找回来， 秦王政继位时，秦国已吞并了巴、蜀、汉中，西南越过宛城到达郢都，设置了南郡；北面收上郡以东，有河东、太原、上党郡；东至荥阳。并且吞灭了二周，在其故地设置三川郡。秦王政掌权后，任用尉缭和李斯等人，积极推行统一战略。秦王政十一年，赵、燕两国发生战争。赵国出兵攻燕，而秦国以救燕为名派王翦等将出兵分别夹攻赵国，先后攻取了赵的阏与、轑阳、河间、安阳等邑，漳水流域已为秦所占有。秦王政十三年，秦国又大举向赵国进攻，以所取的赵地建立雁门郡和云中郡。 秦王政十六年，魏国被迫把部分土地献秦，韩国亦被迫把南阳地献给了秦。秦派内史腾做南阳郡守。秦王政十七年，秦派内史腾攻韩，俘虏了韩王安，于韩地建置颍川郡，韩国灭亡。 秦王政十八年，秦将王翦率领士兵直下井陉，秦将杨端和率领河内兵进围赵都邯郸。赵派李牧、司马尚带领大军抵御。赵王宠臣郭开受了秦国贿赂，散布流言说李牧、司马尚谋反。赵王因此改用赵葱和颜聚代替李牧、司马尚，并且杀死李牧。秦王政十九年，大破赵军，王翦、羌瘣尽定赵地，俘虏赵王。秦王政亲赴邯郸，坑杀了自己幼年居住邯郸时的仇家，然后从太原、上郡返回。赵公子嘉率领其宗族数百人逃到赵的代郡，自立为代王。秦国在赵都邯郸一带建立邯郸郡，赵国灭亡。之后，秦国兵临易水，威胁燕国。此时的燕国是燕王喜时期，国力更加衰落，由他的儿子太子丹主持朝政。燕太子丹曾在秦国为人质，秦王对待太子丹不友善。后来太子丹逃归燕国。回到燕国后大臣们劝他跟齐、楚、魏再组合纵对抗联盟，太子丹认为那已不切实际，缓不济急。他决心采取左道旁门的手段，派遣刺客去胁迫嬴政，命他承诺退还侵略的土地，并保证不再继续侵略。如果他拒绝，就将他杀死，以此来阻挡秦国的兼并之势。燕太子丹首先找到田光，经过田光先生的引荐而结识了着名的侠士荆轲。荆轲，卫国人。卫亡，游历赵国的榆次、邯郸等地。至燕，整日在市井放歌纵酒，酒醉之后常与好友高渐离等相对而泣，旁若无人。并且荆轲“好读书击剑”，“虽游于酒人乎，然其为人沉深好书”，也就是说，荆轲更是一个有学问的沉稳之士，而非一介山野莽夫。太子丹向荆轲袒露腹心，“诚得劫秦王，使悉反诸侯侵地，若曹沫之与齐桓公，则大善矣；则不可，因而刺杀之。”荆轲开始婉拒太子丹让他刺秦的要求，但太子丹将他尊为上卿，给予他极为优厚的礼遇，致使荆轲答应了他的请求。 而此时秦将王翦率军至燕国南部边界。太子丹十分恐惧，便对荆轲说道：“秦军如果渡过易水，我军如何能敌，愿荆卿早日打算。“荆轲说：“依太子之言，臣愿谒之，但是就算是现在去秦国，也未必能接近秦王。现在秦王以黄金千两，食邑万户欲购樊将军的头颅。如能将樊将军头颅和燕国督亢的地图，献给秦王，秦王定要见臣，臣才能有机会。”燕太子丹说道：“樊将军穷困来投于我，我不能为自己的私心而杀前来投我的樊将军，愿卿再考虑一下别的办法。 荆轲知道太子不忍心，但是这是最好的方法，没办法荆轲只能私下见樊於期说道：“将军与秦王可谓血海深仇，今听闻秦王欲以千金，食邑万户购将军头颅，您要怎么办？”樊於期仰天长叹说道：“我一想到此处，常痛于骨髓，也想不出什么办法。”荆轲说：“今有一言可以解燕国之患，报将军之仇者，何如？”於期于是问：“为之奈何？”荆轲说：“愿得将军之首以献秦王，秦王自然十分高兴而见臣。臣左手把其袖，右手其胸；刺杀秦王，以解燕国之患又能报将军之仇，将军以为如何？”樊於期听完便拔剑自刎。荆轲看到此幕不由的愣神，心中不自觉的联想到自己的下场，缓过片刻拿出砍刀向前对樊於期的尸体拜了三下，然后手起刀落斗大的人头咕咕落地， 燕太子丹知道之后极其哀伤。但事已至此，无可奈何，只能将樊於期头颅盛入盒中。
