曹操率败军从华容道往南郡郡治江陵县逃去。道路泥泞不通，天又大风，曹操下令羸兵负草填土，骑兵乃得通过。而那些羸兵陷于泥中，往往还被人马践踏，死者甚众。终于勉强逃回南郡。
刘备、周瑜又水陆并进，追杀过来。曹操于是留下曹仁、徐晃守江陵。乐进守襄阳。自己率军北还(赤壁之战是《三国演义》中最为浓墨重彩描写的场面。第45-50回，罗贯中妙笔生花的描写了诸多精彩场面，但很多实是虚构)
周瑜率数万人马来夺取江陵，与曹仁隔江对峙。甘宁建议先攻取上游的夷陵县。得到周瑜批准后，甘宁率兵攻陷其城，益州将领袭肃投降，周瑜下令将袭肃的兵划归吕蒙帐下。吕蒙则表示不应做这种事。最后孙权同意了吕蒙的意见，将袭肃之兵归还。
曹仁得知夷陵失守，便立即分兵去夺。甘宁被围困在夷陵城内，向周瑜求救。吕蒙向周瑜建议“让凌统留守此地，可保十日阵地不失。我们急行军去将甘宁救出，再回头来战曹仁”这一战，吴军大胜，获马三百匹而还。乘大胜之势，周瑜下令渡江，屯兵北岸，与曹仁相距。
12月，孙权亲征九江郡合肥县，命张昭率兵攻打当涂县。还命贺齐率兵平定丹杨郡黟、歙二县之贼。大破藏匿于林历山中的陈仆、祖山等二万余户。其地平定后，孙权下令新设始新、新定、犁阳、休阳4县，以这6县之地为新都郡，郡治始新县，贺齐为太守。
12月，刘备表举刘琦为荆州刺史，然后出兵攻打荆州南四郡。武陵太守金旋、长沙太守韩玄、桂阳太守赵范、零陵太守刘度四郡太守皆降。攸县守将黄忠随韩玄一起归降。庐江营帅雷绪也率部曲数万口归降刘备。刘备任命诸葛亮为军师中郎将，都督零陵、桂阳、长沙3郡，调其赋税以充军实。赵云任桂阳太守。前桂阳太守赵范想将自己的寡嫂樊氏嫁与赵云，以拉近彼此关系，被赵云严词拒绝。赵范羞愤之下，北逃曹操。
赤壁之战前，益州牧刘璋曾派张松去向曹操致敬道贺。张松虽识达精果，但为人短小放荡。曹操这时刚在长坂大败刘备，骄傲之下又以貌取人。不听主簿杨修的劝谏，对张松极其冷遇，引起张松不满。赤壁之战后，张松回到cd，立即劝刘璋与曹操断绝关系，而与刘备相结。刘璋从之。
曹操追念去年远征乌桓，田畴的向导之功，一定要给田畴封爵“不能因成你一人之志，而亏王法大制”但田畴上疏以死自誓，坚决不受。于是被有司弹劾“沽名钓誉，应免官加刑”但曹丕、荀彧、钟繇等人都认为应从田畴之志。曹操尤其喜欢田畴，又派田畴好友夏侯惇前去劝说田畴接受侯封，但田畴仍坚辞不受，甚至在夏侯惇面前涕泣横流，表明心迹。曹操听到夏侯惇的回报后，不禁感慨，知不可屈，最后也只能封田畴做一个议郎。
本年，曹操最喜爱的13岁的儿子、环夫人所生的曹冲病逝，曹操悲痛万分。欲求同样早亡的邴原之女与曹冲配冥婚合葬。被邴原婉拒。最后求得甄氏亡女与曹冲冥婚合葬。
对于曹冲之死，曹操还说过两句话，一句话是对曹丕等儿子们说的“这是我的大不幸，却是你们的大幸”直接引发了未来的夺嗣之争；另一句话是对荀彧说的“我后悔没听你的话，杀了神医华佗。现在致使冲儿早亡”（《三国演义》第75回“关云长刮骨疗毒”纯属虚构。因襄樊之战时，华佗早已去世。《三国演义》第78回“曹操召华佗为自己治疗头风病，因多疑而杀死华佗，最终导致自己身亡”华佗为曹操治疗头风，并被曹操所杀，确有其事。但小说却把这情节往后移了10多年到219年曹操去世的前夕）
