当时长安物价腾贵，黄金一斤才能买豆五升。同时道路断绝，后勤物资也运不过来，冯异命将士们都以果实为食。刘秀赶紧任命赵匡为右扶风，给冯异提供兵源、缣、谷等后勤保障。冯异实力渐渐壮大，威行关中。除吕鲔、张邯、蒋震投降蜀帝公孙述之外，其余悉平。
4月，吴汉率杜茂、陈俊等七人，在梁国虞县的广乐将刘永的将领苏茂包围，刘永的另一将领周建率十余万人前来救援。激战中，吴汉的马被箭射死，吴汉摔倒于地，膝盖受伤，被部下救回。周建入城与苏茂合军。诸将前来探望吴汉，都表示了军心不稳的担忧。吴汉一跃而起，裹创而出，杀牛飨士，提振士气。
第二天，苏茂、周建前来挑战，被吴汉大败。苏茂逃往山阳郡与沛郡交界的湖l县不过乘此机会，刘永得以重新进入睢阳城，但随即又被盖延率兵团团包围。吴汉留下杜茂、陈俊二人驻守广乐，亲自率兵前往睢阳帮助盖延。
4月，刘秀命岑彭率傅俊、臧宫、刘宏等三万余人攻打秦丰，自己返回洛阳。
6月，延岑攻下南阳郡数城，却在穰县被耿弇大败。延岑只与数骑逃往淯阳县东阳聚，投奔楚黎王秦丰。秦丰将自己的女儿嫁给延岑。但紧接着，朱祜、祭遵等又在东阳县杀败延岑，并与岑彭军队会合。南阳郡阴县守将、延岑的部下邓仲况、刘龚等人为苏竟的书信所招，向刘秀投降。
7月，岑彭在南阳郡与南郡交界的邓县大破秦丰，随后便将秦丰包围在南郡襄阳县的黎丘，并让傅俊率一支军队去平定江东，扬州悉定。
睢阳城被盖延围攻百日之久，梁王刘永与部下大将苏茂、周建冲出围城，准备逃往睢阳城东南60多公里的沛郡酂县。盖延在后边紧紧追赶，刘永的部将庆吾将刘永杀掉后，投降盖延…继王郎之后，又一个自称天子的人倒在了刘秀统一天下的道路上！
苏茂、周建逃到沛郡山桑县的垂惠，立刘永之子刘纡为梁王。刘永的另一大将佼强则逃到山阳郡西防县。
本年，淮南王李宪称帝。占据九城，有众十余万。
本年，刘秀让来歙出使陇右，联络隗嚣。隗嚣也听从手下的建议，致信刘秀，表示联合之意。刘秀为笼络隗嚣，给予其极高的礼遇，言必称其字季孟，用敌国之仪，慰藉甚厚。
28年2月，延岑攻打南阳郡顺阳县，结果被邓禹在西南65公里的武当县击败。延岑逃回汉中郡，并向蜀帝公孙述投降。公孙述封延岑为大司马、汝宁王。
在南郡夷l县的田戎听说秦丰被岑彭团团包围，恐惧欲降。妻兄辛臣画了彭宠、张步、董宪、公孙述等人的天下割据形势图来见田戎“今天下大乱，洛阳处四战之地，未必稳固。我们不如按甲敛兵，静观其变”田戎道“强大如秦王，尚被岑彭所围，何况是我？我已决计投降了”于是留辛臣守夷陵，田戎自己率兵先沿长江而下，再溯沔水而上，要去黎丘投降。却没想到辛臣盗取了自己的珍宝，从小路先去投降岑彭，再作书招降田戎
田戎这下进退两难了，只恐辛臣要在岑彭面前进自己的谗言，不敢来降。又因卜得“中坼”之卦，便决定不投降了，率兵去与秦丰会合，继续造反！不过很快就被岑彭击败，田戎退保夷陵。
