bc227年，荆轲到达秦都咸阳，先给嬴政的宠臣蒙嘉送了一份厚礼。通过他，得到了在咸阳宫由秦王身着朝服，设九宾接见的大礼。
当天，荆轲捧着装樊於期首级的匣子、秦舞阳捧着督亢地图的匣子，一步步走上大殿，接进秦王。突然秦舞阳脸色震恐，荆轲微笑着解释了一番。嬴政让荆轲放下樊於期的首级，一个人将地图献上来。荆轲上殿献图…
嬴政缓缓打开地图的卷轴，却没想到图穷匕见！荆轲左手去抓嬴政的衣袖、右手抓起徐夫人匕首就刺。嬴政惊慌扯断衣袖而逃。逃跑过程中想拔出长剑，却因剑身太长，无法在急速奔跑中拔出，只好绕着殿柱逃跑。底下的秦国群臣全部被这一幕惊呆了！只有一叫夏无且的侍医用手中的药囊扔向荆轲，将荆轲阻了一阻。左右齐呼“王负剑”千钧一发之际，嬴政终于拔出了近1米的长剑！一剑便砍断了荆轲的左腿。荆轲无奈使出最后一招：扔出匕首，掷向嬴政！却未掷中。荆轲仰天长叹“刚才我是想生擒了你，逼你立下永不侵燕的誓言，以报太子。早知如此，刚才我应该直接杀了你的”大骂声中，荆轲被冲上来的秦王卫士们分尸。
荆轲刺秦大大激怒了嬴政，从而加速了燕国的灭亡！嬴政当即命王翦率大军伐燕。在易水之西大破燕、代联军。10月，王翦攻下燕都蓟城。燕王喜、太子丹逃往辽东。李信率秦军紧追不舍。在代王嘉的劝说下，燕王喜将太子丹杀掉，向嬴政谢罪求饶，欲保辽东残余势力。当然，太子丹的头颅并没有挽救燕王喜和他的辽东的最后命运…
bc226年，王翦、李信被召回秦国。秦军改由王翦之子王贲率领去伐楚，王贲一连攻下楚国十余座城池。这时嬴政问王翦、李信二人“如果派你们去灭楚，你们需要多少兵马”王翦答“非六十万人不可”李信则回答“二十万人就足够了”嬴政欣赏李信年少壮勇，就说“王将军老矣。何怯也”于是命李信为主将、蒙武为副将，率20万人伐楚。王贲则准备伐魏。
王翦见自己意见不被采纳，便索性以‘年老多病’为由请辞，回老家频阳去了。
本年，韩国故土发生叛乱。当年秦、楚、韩三国共分的南阳郡叛乱尤其剧烈。这将严重影响李信、蒙武伐楚之战的后勤供应。嬴政将韩国亡国君主韩王安处死、以免新郑的韩国旧贵族以复兴韩王安为口号。同时派自己的相国、楚国人昌平君前往郢地，希望能稳定当地局势。没想到：这是一个比派李信20万人去伐楚更大的一个错误！
bc225年，王贲伐魏，决黄河水灌魏都大梁。3个月后，大梁城墙全部浸坏。魏王假只好投降，魏国灭亡。魏国王族、宁陵君魏咎与其弟魏豹被贬为家人。
本年，李信、蒙武分别在楚都寿春西北200多公里的平舆、150公里不到的寝，大败楚军。李信又继续攻破鄢郢。然而此时消息传来：昌平君在郢地造反！南阳郡及原韩国的颍川郡统统独立！李信秦军的后方被完全切断！不得已，李信回兵向西，与蒙恬合军城父，欲重新打通后方。然而此时，楚国名将项燕抓住机会，连追三日三夜，与昌平君前后夹击，大败李信，入两壁、杀七都尉。
消息传来，嬴政惊怒。立即赶往咸阳东北70多公里的频阳，去请王翦重新领兵出战。王翦仍以老病推辞，嬴政说“楚军已向西杀往秦国了。将军身为秦人，难道能弃寡人不顾吗”王翦说“大王如定要用臣，臣非60万人不可”嬴政立即表示：没问题！于是由王翦率六十万大军重新伐楚。嬴政亲自在霸上送行。临行前，王翦请求秦王赏赐大量美宅良田。王翦率大军一路行至武关，其间又五次派使者向秦王重申他的请求。有人笑王翦这样一再请赏也太过分了，王翦回答“秦王好疑，如今倾全国之兵交我统帅，我不这样表明自己没有二心，秦王岂会放心”
bc224年，王翦攻下楚国旧都郢陈，一路往南杀至平舆。在这里，楚将项燕拥立被王翦赶出来的昌平君为荆王，与王翦对峙。王翦久不出战。楚军锐气渐渐被消磨殆尽，准备后撤。这时王翦突然发动攻势！一路追击楚军至平舆以东220公里的蕲，在那里，项燕与王翦决战！楚军大败、项燕被杀（这一年，项燕之孙项羽9岁）同年，与昌平君一起成为秦国相国、平定嫪毐叛乱的昌文君亦去世。
bc223年，王翦、蒙武乘胜攻陷楚都寿春，楚王负刍被俘。昌平君被杀。楚国灭亡。bc222年，王翦继续率秦军平定原越国故地，百越之君投降，在此建立会稽郡。另外几支越人则散处更南方的东越、闽越，甚至五岭之南的南越…
本年在北方，王翦之子王贲也立下大功！率兵扫荡辽东，俘虏燕王喜。又回军攻打代地，俘虏代王嘉。燕赵两国的残余势力被彻底清除！
此时，秦军统一道路上只剩下最后一个国家：曾经的春秋首霸、战国东帝，如今却不堪一击的齐国。
齐王建已在位43年。前期一切听母亲君王后的；后期一切听宠臣兼国相后胜的。这两人一女一男、一贤一愚，但有一点是相同的：不助五国攻秦。后胜则还要另加一条：不修攻战之备…如此国家，不亡何待？现在后胜虽然采取了与秦绝交、关闭齐国西方边境的行动，但在此“五国破灭，齐亦不免”之时，这种措施还有什么实际意义吗？
5月，嬴政下令：天下大酺。秦汉时期有不许群聚饮酒的禁令。凡遇重大喜庆事件才会解除此禁令，让天下百姓聚饮，以示祝贺。无疑‘五国已灭’是最大的喜庆！
